过去和现在
1、流行病学:
全球胃癌每年新发108.9万,死亡76.8万,分居第五位和第四位;亚洲胃癌每年新发82.0万,死亡57.5万;中国胃癌每年新发47.8万,死亡37.4万。
胃癌看亚洲,亚洲看中国。同期相较日韩,国内不仅病患多,而且初诊分期偏晚,面临更大的疾病负担。
2、惨痛的历史:
晚期胃癌治疗进展多年停摆,纵观全球Top10制药公司的胃癌药物管线,一片红色的终止项目,道出胃癌研发难度巨大的现实,屡战屡败,屡败屡战。
究其原因,这源自胃癌的异质性和复杂性,我们无法像肺癌一样在胃癌里找到明确单一的驱动基因,除去占比不足15%的HER-2阳性人群,多年来除了化疗,我们无计可施。
3、研发成功率:
基于I期临床获批成功率7.0%,III期临床驱动进展成功率32.1%。
胃癌药物从I期到获批平均时限为8.6年,略短于整个肿瘤的临床研发时间9.6年。
4、免疫新时代:
Attraction-4和Checkmate-649的成功,HER-2阴性晚期胃癌总生存首次站上15.9个月的高度(Checkmate-649中国亚组数据)。
数值上虽仅是几个月的提高,但是对于药物研发的进步却是一大步。
5、市场现有药物:
五大类化疗药+两大类靶向药+免疫检查点抑制剂:
a、五大类化疗药:氟尿嘧啶类、铂类、紫杉类、拓扑异构酶抑制剂、蒽环类。
b、两大类靶向药:抗HER-2和抗血管。
c、免疫检查点抑制剂。
近年最主要的获批药物皆为注射用单克隆抗体药物。
目前最有希望的两个新靶点:Claudin 18.2和FRFR-2b。
Informa分析师认为pipeline上无论从临床价值还是商业价值, zobetuximab(target Clandin18.2)要强于bemarituzumab(target FGFR-2b)。
why?
首先zobetuximab作用的claudin18.2在70%的胃癌患者中过表达,其次稳健可靠II期研究FAST和ILUSTRO结果提示其优秀的疗效和良好的耐受性,两项用于1L的III期进行中:SPOTLIGHT和GLOW;
相比之下,bemarituzumab 作用的FGFR2b可能仅有30%的胃癌表达,虽然早期Fight研究数据虽然看起来不错,但是状态却从预先的I/III期降为I/II期,这让人不得不怀疑其临床数据的统计稳健性。
综上,抗Claudin 18.2获益人群更多(70% vs 30%),且前期临床数据可信度更高。
所以这就是为什么国内Claudin 18.2的竞争堪称内卷之王,除了单抗,双抗,ADC,连CAR-T都上了,相比下FGFR-2b竞争则相形见绌。
最火爆的新技术平台:
ADC,大部分都是抗HER-2的,有:T-DXd)/ target=_blank class=infotextkey>DS-8201,MRG002,ADCT-301,ARX788,RC48,SHR-A1811。